最新研究！免疫细胞治疗引起的免疫细胞相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文作答：实体免疫细胞原位可衍生物化疗随之而来的缺失血案引起的抑制性 T 肝细胞的mRNA组成员数据分析方法

刊物及缺失影响因子：

深入研究意义: 免疫细胞原位可衍生物（ICI） 是一种靶向免疫细胞抑制通道来抵抗击和化疗的用药，它给结核病免疫细胞化疗助长了新概念的变化。尽管争得了前所未有的事与愿违，但仍有相当一部分病征时有发生了免疫细胞方面的缺失血案，该深入研究得出结论增生性抑制性 T 肝细胞较重程序语言是免疫细胞化疗作用于的免疫细胞方面的缺失血案的一个基本特征，这一深入研究加深了对结核病中的免疫细胞失调的解释，并更容易 irAEs 的理论上各别和管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能都会助长一新化疗作法，并为演进 irAEs 的液体活检助长期盼。

导读

免疫细胞原位通道的推测以及后续演进的针对这些通道的相应可衍生物是只不过十年中的化疗的新概念突破。针对免疫细胞原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的哌击已在流行病学化疗中的争得突破性方面。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没有从这些化疗中的获益，而且多半有如着血栓毒性反应都会，被称之为免疫细胞方面缺失血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会分心化疗，而且还可能随之而来危及永生的原因，到以外为止，还无法预测哪些病征都会成现缺失反应都会，哪些循环系统都会作准备其中的，以及缺失反应都会有多严较重。前期的深入研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物集合、新抗击原交叉呈送都与 irAE 的演进有关，但动力它们的内在分子选择性在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 非近似于的抑制性 T 肝细胞 （Treg） 的免疫细胞可抑制功能对于维持各部位耐受和预防血栓反应都会是不可缺少的。除了维持各部位的免疫细胞稳态，Tregs 也可以可抑制抗击免疫细胞反应都会进而促进生长。此外，Tregs 可表达极高水准的 CTLA-4 和 PD-1，近来的证明也声称，可根据微环境中的 Tregs 表达 PD-1 的原因预测病征抗击 PD-1 免疫细胞化疗的。因此，有科学家推测，免疫细胞原位可衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以作用于肝肝细胞的 Tregs 时有发生数据分析方法，而这种数据分析方法在 irAEs 的时有发生演进中的具有较关键性的推动发挥作用。

为了验证上述假设，深入研究技术人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该深入研究通过全mRNA组成员高通量数据分析，证明了从晚期转移性卵巢癌病征（在 ICI 化疗后成现了 irAEs）的尿液中的分离成的 Tregs 时有发生了非常大改变，具备了近似于的增生、细胞分裂和激素基本特征，这些所致调低的基本特征在其他血栓疟疾状态下的 Tregs 上亦有体现，声称增生性 Tregs 数据分析方法是免疫细胞化疗作用于的 irAEs 的一个基本特征。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究具体内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的mRNA组成员较重程序语言

首先，深入研究人体从 26 事例已经做了抗击 PD-1 化疗的卵巢癌晚期病征的尿液中的分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了mRNA组成员学高通量数据分析，其中的 11 事例病征随之而来了如输卵管炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 药理学和免疫细胞方面蛋白质，他们鉴定成了 Mel-irAEs 中的非常大极高表达mRNA本的整体基本特征。这些蛋白质以外作准备增生和白肝细胞迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，限于启动时 Tregs 功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或激素流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中的非常大上调。后续的通道石英砂数据分析也显示了 Mel-irAE 组成员具有非常大的增生样表M-，以外白肝细胞启动时、增生反应都会、肝巨噬细胞产生、氧化应激反应都会、I M- IFN 信号通道和 IFNg 信号通道等。这些数据数据分析结果更容易加深对晚期卵巢癌病征中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA本质数据分析方法的解释。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

血栓性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同完成的增生和激素基本特征

尽管 irAEs 有国际上的流行病学基本特征，但以外由此可知不清楚它们在多大程度上与持续性血栓性性疾病有共同完成的病因基本特征。为此，他们对来自心理健康个体和血栓病病征的外周血 Tregs 进行了mRNA组成员高通量数据分析。结果推测，与来自心理健康个体的 Tregs 相比，血栓疟疾状态下的 Tregs 显示成一种解除控制的mRNA组成员基本特征，以外作准备 IFNγ 信号表征、白肝细胞活化、自噬、细胞分裂肝细胞死亡、以及激素流程的抑制等通道均显示成非常大调低。因此，血栓性疟疾病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个共同完成的mRNA组成员基本特征，即增生、细胞分裂和激素等通道的非常大石英砂。

在不同类M-的结核病中的，irAE-Tregs 的mRNA组成员基本特征是相近的

接下来，为了检验 Tregs 的增生性较重程序语言究竟只针对在抗击 PD -1 免疫细胞化疗后成现了 irAEs 的卵巢癌病征，深入研究技术人员抵抗击 PD -1 免疫细胞化疗后成现或没有成现 irAEs 的肾、肝、大肠和非小肝细胞白血病病征的 Tregs 进行了mRNA组成员高通量数据分析。同样的，与对照组成员相比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦显示成白肝细胞活化、肝巨噬细胞分解、免疫细胞现像流程和应激反应都会等通道的石英砂，这声称这种独特的促炎mRNA组成员谱与病变疟疾关联不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

终于，他们还尤其数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、血栓疟疾组成员和心理健康 Tregs 的蛋白质表达，对三种疟疾的蛋白质集进行尤其，鉴定成 93 个包涵的差异蛋白质，其中的包含 19 个作准备 Tregs 免疫细胞方面流程和增生反应都会抑制的整体基本特征蛋白质，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道推断，这 93 个包涵的差异蛋白质主要作准备增生流程，其中的 IFNg 抑制的反应都会、免疫细胞启动时和应激反应都会极相对石英砂。

结语

综上所述，该深入研究通过mRNA组成员高通量数据分析，揭示了结核病病征在做了抗击 PD -1 免疫细胞化疗并演进为 irAEs 后 Tregs 排斥的增生物理性质，这在不同结核病类M-的病征中的密切相关；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也显示成了激素数据分析方法，这与在血栓性疟疾个体中的推论到的 Tregs 病变完全符合。

这一深入研究加深了对结核病中的免疫细胞失调的解释，并更容易 irAEs 的理论上各别和管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能都会助长一新化疗作法，并为演进 irAEs 的液体活检助长期盼。

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编辑： 朱颖