IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病之中的作用：致病和治疗意义

慢性肿瘤病(CKD)是一种囊肿，其构造是肿瘤脏结构、功用的持续偏离，或两者都对个体的健康有阻碍。肿瘤小球胶体赴援(GFR)略高于60 mL/min/1.73m2，肿瘤功用增高，肿瘤功用损害持续3个月以上，即为CKD。举例来说肿瘤功用损害亦称慢性肿瘤功用心肌梗塞，最终引发终末期肿瘤病(ESRD)，需肿瘤脏替代病患。

肿瘤血栓与肿瘤功用损害有关。引发CKD的生理前提引发受累脂质血栓，肿瘤粘液一处毛细血管缺氧出错，肿瘤粘液锐减引发功用肿瘤素严重破坏。烧伤的粘液再次发生细胞死亡，引发粘液锐减和白血球外基质(ECM)沉积层，最终引发举例来说血栓。减少ECM的降解，以及增大ECM的合再加，是ECM范例的关键，有利于肿瘤血栓。

糖尿病肿瘤病(DN)已经是CKD和ESRD最常用的病征，并与肠胃肺癌赴援和死亡赴援就其。血脂、炎症和血栓只不过是DN肺癌前提中都的关键环节。血脂是DN的应在均，在多种特性的肿瘤白血球(内皮白血球、系膜白血球、上皮白血球、粘液白血球、足白血球)中都兴奋多种生理自营。

然而，血栓是DN最基本和最出彩的构造，如果不加以控制，炎症只不过是肿瘤血栓再次发生和困难重重的中都心一般来说。炎症自营是DN的发展的关键，免疫白血球、巨噬白血球和T淋巴白血球的募集和激活在糖尿病肿瘤小球中都很出彩。

这些炎性白血球在肿瘤微环境中都合再加和激素的效炎和再加外皮白血球生物体，直接严重破坏肿瘤脏结构，进而即会上皮-间充质转化步骤，引发白血球外基质积累。先前的研究者引述，抑制炎症白血球重回肿瘤脏对实验性DN有着管控一般来说。IL-20是IL-10家族再加员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体多肽激活催化反应。以往的研究者表明IL-20策划了、动脉粥样硬化和中都风的肺癌前提。IL-20在调控血管生再加、趋化、再加骨白血球和破骨白血球等方面有着关键一般来说。

不太意味著,我们发现IL-20游离一般来说真核细胞人类肿瘤脏上皮白血球细胞死亡,恒定TGF-????1和IL-1???? 的表述,两者都是策划急性肿瘤功用心肌梗塞的肺癌前提。此外，CKD症状和CKD大豚鼠IL-20表述上调。IL-20游离白血球细胞死亡在小豚鼠肿瘤上皮白血球和增大生产TGF-????1豚鼠脂质再加外皮白血球,两种特性的白血球策划CKD.的肺癌前提我们目前发现IL-20在小豚鼠和stz游离的早期DN大豚鼠肿瘤脏足白血球中都上调。IL-20通过caspase-8仰赖自营游离足白血球细胞死亡，与DN就其。

因此，本文综述IL-20在CKD和DN的肺癌前提中都肿瘤烧伤的的发展和困难重重中都的生理一般来说，并探讨靶向IL-20病患CKD和DN的病患潜力。

CKD症状血清L-20表述上调。IL-20在CKD大豚鼠5/6肿瘤畸形数学方法中都在肿瘤、心、肝、肺中都表述强烈。这些数据库表明IL-20与CKD就其。IL-20在CKD大豚鼠肿瘤粘液上皮白血球、脂质免疫白血球和肿瘤小球系膜白血球中都离地表述。

我们之前引述IL-20兴奋系膜白血球消除MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些等离子体招募来得多的炎性单核白血球和T白血球重回肿瘤其组织，这意味著会效成肿瘤功用障碍。

此外，肿瘤粘液上皮白血球的出错是CKD肿瘤功用恶化的主要情况。IL- 20通过激活粘液上皮白血球(TKPTS和M-1白血球)中都的caspase-3游离白血球细胞死亡。这一步骤与效细胞死亡蛋白的不良增大有关。IL-20通过激活人腰椎粘液上皮HK-2白血球caspase-9游离白血球细胞死亡。

因此，IL-20通过制造效细胞死亡和效肉食动物分子会的失衡，游离肿瘤上皮白血球程序性死亡，最终激活真核细胞细胞死亡的旁路。肿瘤血栓是CKD的一个基本的生理步骤。活性氧产量的增大,随着激活profibrotic TGF-β1等生长生物体,引发招揽ECM-producing白血球,使肿瘤血栓的困难重重。

TGF-β1是恒定和来自脂质再加外皮白血球、系膜白血球,血小板,浸润白血球受累肿瘤血栓的的发展。IL-20都是TGF -β1强烈兴奋器离地表述在肿瘤脂质再加外皮白血球。IL-20兴奋系膜白血球消除iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS效成来得多一氧化氮的消除，引起肿瘤其组织烧伤。此外,IL-20还游离生产TGF-β1、标量metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜白血球。这些得出结论IL-20意味著策划肿瘤血栓。

我们提出了在CKD的发展步骤中都IL-20控制系统或局部表述渐渐升高的意味著前提。浸润性炎性白血球、系膜白血球或肿瘤上皮白血球消除IL-20，然后即会再加外皮白血球消除来得多的血栓生物体。IL-20还以自激素或旁激素的方式游离上皮白血球细胞死亡。

TGF-β1由IL-20-stimulated再加外皮巨噬脂质来得进一步引起系膜白血球或再加外皮白血球合再加蛋白和各种标量效成ECM的合再加,最终引发确实。所有这些事件实质上效成CKD困难重重或形再加一个积极的循环，以放大其对肿瘤脏严重破坏的阻碍。其意味著的前提如下:

在这篇综述中都探讨了IL-20策划CKD和DN的多功用一般来说，并总结了IL-20策划CKD肺癌前提的工作数学方法(左图1)。IL-20是一种多效性效炎白血球生物体，有着加强炎症、血管生再加和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在肿瘤其组织脂质再加外皮白血球、肿瘤上皮白血球、系膜白血球和足白血球中都表述。

此外，IL-20是恒定肿瘤粘液白血球细胞死亡和效成肿瘤血栓的关键等离子体。这些判官我们确信IL-20在不同白血球特性中都的一新生物学功用。阻断IL-20的功用，包括单克隆抗体或小分子会，意味著是IL-20介导的肿瘤烧伤的一种行不通的病患方案，可延缓其困难重重，减轻其严重程度。