最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特质……

文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文考题：实体专一性若有消除剂外科手术导致的不良事件引起的恒定性 T 细胞内的RNA三组重为构

周报及影响因子：

深入研究意义: 专一性若有消除剂（ICI） 是一种小分子专一性恒定途径来敌对和外科手术的药物，它给乳癌专一性外科手术造成了了极致的变动。尽管取得了巨大的成功，但仍有颇为一部分病变发生了专一性系统性的不良事件，该深入研究结果确实水肿性恒定性 T 细胞内重为编程是专一性外科手术作用于的专一性系统性的不良事件的一个相似性，这一深入研究促使了对乳癌中的专一性疾患的理解，并并能 irAEs 的合理一组和管理工作；针对这种专一性的 Tregs，也可能不会造成了新的外科手术工具，并为的发展 irAEs 的黏稠前列腺造成了想。

导读

专一性若有途径的发现以及后续的发展的针对这些途径的相应消除剂是现在十年中的外科手术的极致有所突破。针对专一性若有 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在流行病学外科手术中的取得有所突破性令人满意。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有从这些外科手术中的获益，而且往往在在着自身专一性致癌性化学反应，被称为专一性系统性不良事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会干扰外科手术，而且还可能导致危及一个人的情况，到近期，还无法计算哪些病变不会显现不良化学反应，哪些循环系统不会策划其中的，以及不良化学反应有多严重为。前期的深入研究结果证明，遗传易感性、十二指肠微生物群、新炎原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但动力它们的内在分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的恒定性 T 细胞内 （Treg） 的专一性消除功能对于维持RX-耐受和防治自身专一性化学反应是正因如此的。除了维持RX-的专一性稳态，Tregs 也可以消除炎专一性化学反应进而促进繁殖。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也确实，可根据微环境中的 Tregs 表达 PD-1 的情况计算病变炎 PD-1 专一性外科手术的。因此，有科学家推测，专一性若有消除剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以作用于体内的 Tregs 发生重为构，而这种重为构在 irAEs 的发生的发展中的不具备重为要的推广作用。

为了验证上述假设，深入研究其他部门在 Cancer Immunology Research 科学周报发表了二本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全RNA三组人类蛋白质组计划统计分析，说明了从中的期结核阿兹海默病变（在 ICI 外科手术后显现了 irAEs）的尿液中的分离单单的 Tregs 发生了相当大改变，拥有了典型的水肿、细胞死亡和降解相似性，这些精神长时间下调的相似性在其他自身专一性传染病长时间下的 Tregs 上亦有体现，确实水肿性 Tregs 重为构是专一性外科手术作用于的 irAEs 的一个相似性。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究具体内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的RNA三组重为编程

首先，深入研究人体从 26 例不太可能接受了炎 PD-1 外科手术的阿兹海默中的期病变的尿液中的分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并开展了RNA三组学人类蛋白质组计划统计分析，其中的 11 例病变年中的了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和专一性系统性蛋白质，他们比对单单了 Mel-irAEs 中的相当大高表达RNA本的核心相似性。这些蛋白质包括策划水肿和巨噬细胞内迁离的趋化因子和趋化因子激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，限于诱导 Tregs 功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或降解处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中的相当大下调。后续的途径钼统计分析也说明了了 Mel-irAE 三组不具备相当大的水肿十分相似表型，包括巨噬细胞内诱导、水肿化学反应、细胞内因子导致、胆固醇化学反应、I 型 IFN 讯号途径和 IFNg 讯号途径等。这些数据统计分析结果并能促使对中的期阿兹海默病变中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面重为构的理解。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

自身非典型传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备合作的水肿和降解相似性

尽管 irAEs 有较广的流行病学相似性，但目前尚为不确切它们在多大程度上与的组织自身非典型综合征有合作的病因相似性。为此，他们对来自有益形态和自身专一性病病变的外周血 Tregs 开展了RNA三组人类蛋白质组计划统计分析。结果发现，与来自有益形态的 Tregs 相对来说，自身专一性传染病长时间下的 Tregs 说明了单单一种解除控制的RNA三组相似性，包括策划 IFNγ 讯号传递信息、巨噬细胞内再造、自噬、细胞死亡细胞内死亡、以及降解处理过程的恒定等途径均说明了单单相当大下调。因此，自身非典型传染病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个合作的RNA三组相似性，即水肿、细胞死亡和降解等途径的相当大钼。

在不同类型的乳癌中的，irAE-Tregs 的RNA三组相似性是相似的

月里，为了检验 Tregs 的水肿性重为编程是否只针对在炎 PD -1 专一性外科手术后显现了 irAEs 的阿兹海默病变，深入研究其他部门敌对 PD -1 专一性外科手术后显现或没有显现 irAEs 的肾、肠胃、膀胱和非小细胞内肺炎病变的 Tregs 开展了RNA三组人类蛋白质组计划统计分析。同十分相似的，与对照三组相对来说，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦说明了单单巨噬细胞内再造、细胞内因子生成、专一性效应处理过程和应激化学反应等途径的钼，这确实这种独特的促炎RNA三组谱与高血压传染病关联不大。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身专一性传染病三组和有益 Tregs 的介导，对三种传染病的蛋白质集开展比较，比对单单 93 个共享的差异蛋白质，其中的包含 19 个策划 Tregs 专一性系统性处理过程和水肿化学反应恒定的核心相似性蛋白质，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径统计分析确实，这 93 个共享的差异蛋白质主要策划水肿处理过程，其中的 IFNg 介导的化学反应、专一性诱导和应激化学反应高度钼。

开篇

综上所述，该深入研究通过RNA三组人类蛋白质组计划统计分析，描述了乳癌病变在接受了炎 PD -1 专一性外科手术并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿特性，这在不同乳癌类型的病变中的普遍存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也说明了单单了降解重为构，这与在自身非典型传染病形态中的观察到的 Tregs 内分泌相一致。

这一深入研究促使了对乳癌中的专一性疾患的理解，并并能 irAEs 的合理一组和管理工作，也就是说，针对这种专一性的 Tregs，可能不会造成了新的外科手术工具，并为的发展 irAEs 的黏稠前列腺造成了想。

文章链接：

单单版人： 朱颖