Nature 系列专题：2018 风湿病领域这两项进展年度回顾

哮喘课题这两项方面年度回顾为我们呈现了在从前的 2018 年中所所获取的这两项方面，在这些篇名中所，该课题的主要专家描绘了他们拣选的今年 3-5 项这两项方面，概述了它们的针灸冲击，以及对当前和未来研究者的冲击。

该年度回顾的网站发表于风湿课题权威学术期刊 Nature Reviews Rheumatology（冲击因子 IF：15.661）上，小编将带您领略哮喘课题最前沿方面的精彩内容。

1-病症的预防和病患

2018 年，病症发烧的病患获取了重大方面，出现了一种在此之后由护理人员分庭抗礼的引低血清痛风的负责管理方法，并有证词表明别嘌呤醇似乎比非布司他具有好处的心肺部安全持续性。

这两项方面：

以护理人员为分庭抗礼的护理可以改善病症患儿的治果，而且具有开销效益 1

非布司他在病症和癌症患儿中所应谨慎用作 2

IL-1β减缓康纳单抗病毒可以预防病症发烧而不改变血清痛风水平 3

病症的负责管理建议

代号

举荐意愿

1

保健人员需提供保健无关信息，做好患儿教育工作

保健人员用作哮喘学就会血清痛风建议透过验收病患，进而提供有效性的病症负责管理

解决患儿对结核病的论点，并向他们提供有关病症的持续连续性、状况、关联、后果和病患提案的信息

2

指标病症的更为严重往往和肾衰竭

病症的更为严重往往可以通过病症石的不存在或影像学上的侵蚀来指标

对高血压、哮喘、慢持续性心脏结核病、癌症、肥胖等共病应透过筛查和适当病患

3

来让血清痛风分子量的目标

一般患儿 6u2009mg/dl

病症石病症、侵蚀持续性病症患儿 5 mg/dl

4

开始引痛风病患

根据不存在的肾衰竭选择引低痛风病患和起始病患的药物

用作别嘌呤醇作为一线病患

非布司他病患同时不存在癌症的患儿必需谨慎

确保患儿对似乎在开始引低痛风病患其间剧烈发生的病症发烧有预防措施，有预防病症发烧的拟定

5

数据分析血清痛风和氢氧化钠痛风病患以达到目标

每月数据分析血清痛风，直到达到目标

剧烈的随访患儿似乎有效性地坚持病患

确保引痛风病患适当

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-复合；也质蔗糖类是 RA 潜在的基因表达病患必需

长期以来复合；也质蔗糖类依然是心灵体学的最前沿，但在从前的十年中所，我们逐渐确信复合；也质心灵体能量密度学在调控免疫系统复合；也质功能方面的重要持续性。2018 年的功能研究者已经强调复合；也质蔗糖类是类风湿关节炎的潜在病患各种因素。

如何通过新陈蔗糖类来调控坏死的呢？上头我们来看类风湿关节炎 (RA) 中所复合；也质蔗糖类调控胶体和免疫系统复合；也质的坏死过程，如下图附注。己蔗糖激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖性 RA 关节形同纤维复合；也质样滑膜复合；也质的肆虐持续性。通过天冬硫酸细胞因子 GPR91 释放出来的天冬硫酸抑止血管壁复合；也质的肺部转化，通过低氧抑止因子 1α(HIF1α) 调控肺部血管壁脂质 (VEGF) 转化。单核巨噬复合；也质中所灭活蔗人体内酰激酶 3β(GSK3β) 致使底；也和氧化磷酸化减低，活持续性氧转化减低，线粒体去极化减低，线粒体无关膜的逐步形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项方面：

形同纤维复合；也质样滑膜复合；也质超底；也，表达大量己蔗糖激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖性其肆虐基因型号；受阻 HK2 是一种在此之后病患策略 1

通过天冬硫酸细胞因子 GPR91 摄取的天冬硫酸抑止血管壁复合；也质的肺部转化基因型号，通过低氧抑止因子 1α依赖性肺部血管壁脂质分泌，致使迁移、肆虐和肺部萌芽减低 2

在类风湿持续性关节炎和冠状动脉结核病中所，蔗人体内酰激酶 3β必需依赖性发挥作用内质网到线粒体输送钙质，巨噬复合；也质的蔗糖类活动减低 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症功能中所微心灵体组的作用

系统就会持续性持续性结核病（SLE）是多内脏自身免疫系统结核病的体现，它是由宿主防御必需的极度活化和对最基本的心灵组形同部分的免疫系统比对招致。在 2018 年，十二指肠免疫系统和候选寄生虫的生理崛起沦为 SLE 病症功能中所最最前沿的这两项方面。

这两项方面：

在红斑狼疮易感血清和系统就会持续性持续性结核病 (SLE) 患儿亚大群中所，寄生虫从十二指肠移到到肝，似乎动力介导无关基因的表达和自身抗病毒体的显现出 1

对核酸体 Ro60 的原始生；也体共栖互补；也透过免疫系统启动，可使易感有机体显现出生理自身免疫系统和结核病无关的自身免疫系统 2

与干燥囊肿患儿十分相似，SLE 患儿十二指肠寄生虫多样持续性局限；相比之下，这两组患儿的口部寄生虫组形同有较大关联 3

上头是似乎招致 SLE 病症的致病心灵体功能示意图：在健康许多人中所，十二指肠屏障遗存，由多种；也种组形同的十二指肠寄生虫东南面动态平衡精神状态。发生明显的系统就会持续性持续性结核病 (SLE) 似乎与十二指肠寄生虫多样持续性局限和十二指肠屏障受损有关，从而致使许多不同的寄生虫无关的免疫系统生理。生；也体移到到引流肿瘤和肝可致使烯丙基烃细胞因子 (AhR) 系统就会的激活、I 型号介导 (IFN) 无关基因的表达减低以及自身抗病毒体的显现出。20世纪十二指肠定植逐步形形同 B 复合；也质奎，并且有效性地微心灵体大群；也种的平衡和对关乎自身免疫系统病症机理的进化自身抗病毒原的生；也体直向互补；也的敏感持续性。暴露于生；也体直系互补；也可以引发自身抗病毒体（例如核酸核复合；也 Ro60）的显现出。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻下天然 Wnt 减缓来优化病患

Wnt 频谱传递必需是目前用于头骨质疏松症的合形同蔗糖类药剂的目标。2018 年的研究者阐释了更多关于不可逆控制 Wnt 无关频谱传递的信息，包括天然 Wnt 减缓功能和在此之后合形同蔗糖类频谱路中所，可以用来克服当前病患造就的过关斩将。

这两项方面：

不可逆 Wnt 减缓在头骨中所的回落，这似乎是抗病毒硬化复合；也药剂的合形同蔗糖类作用的应用软件期状况，也似乎是抗病毒 Dickkopf 无关复合；也 1 药剂的实际清热的状况 1-2

Wnt1 频谱路中所似乎是一种在此之后HDL细胞因子无关复合；也 5 (LRP5) 独立的合形同蔗糖类必需 3

在此之前认为鞘硫醇-1-含氮是胺因子，今天似乎是抗病毒释放出来病患的各种因素 4

针对经典作品 Wnt 频谱传递的药剂造就的过关斩将有很多：针对HDL细胞因子无关复合；也 5 (LRP5) 依赖性的 Wnt 细胞因子 (Wnt/LRP5 细胞因子) 的抗病毒硬化剂病患的初始药物虽然是合形同蔗糖类的，但就会引发天然 Wnt 减缓的回落，并在后续相同药物的病患中所被放大。随着间隔时间的推移，这种回落减缓了病患的合形同蔗糖类作用，致使「病患应用软件」。2018 年断定了包含 Wnt 细胞因子和鞘硫醇-1-含氮频谱必需在内的合形同（或半合形同）频谱必需。这些必需是否受到天然 Wnt 减缓回落的限制尚不相符。攻下 Wnt 减缓回落的其他方法是受阻多种减缓或引入无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择持续性 JAK 减缓时代的到来

Janus 激酶（JAK）减缓（jakinibs）通过大量复合；也质因子基因表达南岸频谱传递，可有效性病患自身免疫系统持续性结核病和风湿持续性结核病。今天已经共同开发出在此之后 JAK 减缓，可以选择持续性减缓有机体 JAK 复合；也质必需，拥有更窄复合；也质因子谱，但这些减缓与现有药；也相比如何？

这两项方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择持续性减缓，在银屑病关节炎的病患中所突出，且没有人出乎意料的安全持续性问题 1

非甾体类非甾体无效的强直持续性脊柱炎患儿采行 Filgotinib 突出 2

2 个 III 期针灸试验断言选择持续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的有效性持续性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

出版人： 高薇